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Stroke:西洛他唑單藥或聯合用藥在卒中二級預防中的價值

2020/2/22 作者:楊中華   來源:腦血管病及重癥文獻導讀 我要評論0
Tags: 西洛他唑  聯合用藥  卒中  

卒中是殘疾和死亡的最常見病因。盡管經過研究者和藥廠的努力,卒中復發風險仍然很高。已經證實,阿司匹林預防卒中復發是安全和有益的,但是阿司匹林僅能夠降低20%的復發性血管事件。以前的研究驗訖過阿司匹林聯合氯吡格雷對卒中二級預防的作用,但是因為出血的并發癥太高,未發現其凈獲益。最近,研究發現對于急性高風險的患者,其比單獨阿司匹林獲益更大。

西洛他唑是磷酸二酯酶3的選擇性抑制劑,能夠增加細胞內cAMP的活性,從而抑制血小板聚集。在一些方面,該藥物是一種可以代替阿司匹林的強效藥物。在以前的臨床試驗和 meta 分析中,舉例來說,與阿司匹林相比,西洛他汀能夠顯著降低卒中復發的幾率,出血事件較低。不過,以前的 meta 分析未驗訖和比較過西洛他汀單藥和它用于聯合治療的療效。因此,對于不同的臨床情況,采取不同的治療措施的療效尚不清楚。最近發表的 PICASSO 試驗發現西洛他唑預防以前發生過腦出血或多發性腦微出血患者的心血管事件方面有相當的療效。最近,針對高風險缺血性卒中患者,西洛他唑聯合阿司匹林或氯吡格雷能夠進一步降低缺血事件的數量,未增加出血的風險。

基于這些結果,2019年12月來自韓國的 Seung Min Kim 等在 Stroke 上更新了系統性綜述和 meta 分析(新增了 PICASSO 和 CSPS.com 試驗),探討西洛他汀單藥和聯合治療(西洛他汀聯合阿司匹林或氯吡格雷)治療卒中的有效性和安全性。

共納入了10項研究,其中5項研究設計為西洛他唑單藥(n = 5429),另外五項研究設計為聯合治療(n = 2456)。在卒中復發、缺血性卒中和復合結局的相對風險等方面,西洛他唑單藥以及西洛他唑聯合治療都明顯低于傳統的單聯抗血小板治療(主要是阿司匹林),并且沒有任何明顯異質性。這三項結局的間接比較,顯示西洛他唑聯合用藥更優。西洛他唑單藥比傳統單聯抗血小板治療的出血性卒中風險更低,西洛他唑聯合用藥也沒有增加出血性卒中的風險(vs 傳統單聯抗血小板治療)。

最終作者認為西洛他唑的有效性和安全性優于傳統單聯抗血小板治療(主要是阿司匹林)。西洛他唑治療方案也可以根據臨床情況進行調整,因為該藥物作為一種聯合治療方案能夠更有效地減少復發性和缺血性中風,但作為一種單一治療方案更有益于出血性中風。

原始出處:Seung Min Kim, Jin-Man Jung, Bum Joon Kim, et al. Cilostazol Mono and Combination Treatments in Ischemic Stroke: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Stroke. 2019 Dec



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