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Circ Res:BMAL1下調通過增強氧化應激加重牙齦卟啉單胞菌引起的動脈粥樣硬化

2020/2/22 作者:不詳   來源:網絡 我要評論1
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動脈粥樣硬化性心血管疾病(ACVD)是全球死亡的主要原因。ACVD被認為是慢性炎癥過程。除了與心血管系統本身相關的危險因素外,諸如牙周炎相關的牙齦卟啉單胞菌(P. gingivalis)等病原菌也與動脈粥樣硬化的發展密切相關,但其潛在機制仍難以捉摸。本研究旨在闡明牙齦卟啉單胞菌促進動脈粥樣硬化的機制,并探索新的ACVD治療策略。

建立Bmal1-/-小鼠,ApoE-/-小鼠,Bmal1-/-ApoE-/-小鼠,條件性內皮細胞Bmal1敲除小鼠(Bmal1fl / fl;Tek-Cre小鼠)和相應的有腿動物模型。牙齦卟啉單胞菌通過觸發ApoE-/-小鼠的動脈氧化應激和炎癥反應,并伴有晝夜節律紊亂,從而加速動脈粥樣硬化的發展。晝夜節律紊亂促進了牙齦卟啉單胞菌引起的動脈粥樣硬化進展。組織學結果顯示,牙齦卟啉單胞菌感染激活TLRs-NF-κB信號轉導軸,隨后募集DNMT-1使BMAL1啟動子甲基化,從而抑制BMAL1轉錄。BMAL1的下調釋放了CLOCK,CLOCK磷酸化了p65,并進一步增強了NF-κB信號傳導,從而提高了人主動脈內皮細胞的氧化應激和炎癥反應。此外,小鼠模型顯示甲硝唑和褪黑激素的聯合給藥是治療ACVD的有效策略。

綜上所述,該研究結果表明,牙齦卟啉單胞菌通過NF-κB-BMAL1-NF-κB信號傳導通路促進動脈粥樣硬化。褪黑激素和甲硝唑有望成為ACVD的輔助藥物。

原始出處:

Xie M, Tang Q, et al., BMAL1-Downregulation Aggravates Porphyromonas Gingivalis-Induced Atherosclerosis by Encouraging Oxidative Stress. Circ Res. 2020 Feb 11. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.119.315502.



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飛歌

學習了很有用不錯

(來自:梅斯醫學APP)

2020/2/23 7:15:45 回復

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