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Brit J Cancer:前列腺癌中選擇性啟動子控制UGT2B17依賴的雄激素代謝以及對惡化的影響研究

2020/2/22 作者:AlexYang   來源:MedSci原創 我要評論0
Tags: 前列腺癌  啟動子  雄激素  

干擾主要的UGT2B17依賴的雄激素代謝途徑能夠影響前列腺癌(PCa)的惡化。最近,有研究人員評估了UGT2B17蛋白在原發性腫瘤中的表達情況,并且涉及了激素水平、疾病特征和癌癥進化情況。

研究人員對進行了根治性前列腺切除術(RP)的239個局部PCa案例進行了高密度的前列腺腫瘤組織芯片分析,并利用Cox比例風險分析評估了生化復發(BCR)。研究人員還利用質譜技術和線性回歸模型和評估了循環激素水平的變化情況,并利用RNA測序數據建立了UGT2B17在PCa中的轉錄組情況。研究發現,UGT2B17在原發性腫瘤中的表達與RP時陽性節點疾病相關,并且與3α-二醇-17葡萄糖醛酸酯的循環水平有關,該物質是UGT2B17途徑中產生的一種主要的DHT代謝物。UGT2B17是RP后與BCR有關的一個獨立的預后因子,其過表達與轉移的發展相關。最后,研究人員指出,他們的結果闡釋了局部和轉移性PCa中,獨特的選擇性啟動子能夠調控UGT2B17依賴的雄激素代謝。

最后,研究人員指出,在PCa中雄激素去激活基因UGT2B17由被忽略的調控區域控制。UGT2B17在原發性腫瘤中的表達能夠影響甾體,并且與相關的臨床結果存在相關性,比如BCR和轉移。

原始出處:

Eric Lévesque, Adrien Labriet, Hélène Hovington et al. Alternative promoters control UGT2B17-dependent androgen catabolism in prostate cancer and its influence on progression. Brit J Cancer. 12 Feb 2020

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